Ann Neurol.-浙江中医药大学分析表明：抗癫痫治疗，耐药性的新机制

鉴于相当一部分抑郁症患者对抗抑郁症用药（AEDs）反应不佳，用药抵抗已经成为临床抑郁症之中一个难以解决的问题，特别是在脑部抑郁症（TLE）之中。似乎的用药抵抗有助于使有效的治疗目标趋于司空见惯。尽管当代的 "用药磺酸 "和 "脱靶 "进化论在依赖性抑郁症之中得到了相当多的探讨，但这两种进化论的效用一直存在争议性和争论。鉴于依赖性一般而言是重复头痛的结果，从早期致痫原因到中后期依赖性的造成，以全面性的视角解码依赖性抑郁症的成因，肯定就会对理解依赖性抑郁症的有助于和确定潜在的靶点有所帮助。

浙江之师范学院的Cenglin Xu等人，最近首次展示出神经节低层在依赖性TLE之中的特殊主导作用，以及神经节低层柱体轴突的极其活动是如何促成TLE的致痫和耐药的。尽管这些研究课题结果设想了依赖性TLE的 "房下电气路 "进化论，但其背后的分子会基础仍是相符的，这在很大高度上限制了对极其的房下柱体轴突持续性的正确调控。神经坏死在轴突持续性和包括抑郁症在内的神经系统传染病之中的主导作用已被一致证实，而Caspase-1在抑郁症之中尤为重要。抑制的caspase-1将不成熟的原淋巴细胞细胞分泌-1β（IL-1β）转化为其活性形式，导致脑部之中实质性的坏死反应。

在抑郁症患者和鸟类之中都发现了下调的caspase-1，而抑制caspase-1对实验性抑郁症显示出抗惊厥主导作用。尽管临床和实验房结果表明，caspase-1与抑郁症病理有关，但在抑郁症脑部的多种不同状态下，坏死特别介质的脑区特异性被发现。值得注意的是，依赖性抑郁症一般而言与其他阶段的抑郁症有多种不同的病症有助于，如更相当多的病理变化和突触重整。细胞壁下的caspase-1确实能特异性地抑制更难皮肤病的依赖性TLE的病症有助于仍不清楚，值得实质性研究课题。

为了研究课题房管膜下caspase-1在依赖性TLE之中的主导作用，他们酝酿研究课题：进行了各种行为学、免疫荧光、分子会和电气生物学实验。

他们发现，在依赖性杏仁核诱发的小鼠之中，再生的caspase-1在小脑下的表达下调，而不是在CA1之中。

早期caspase-1在小脑下的过度表达足以诱发小鼠的依赖性TLE，而caspase-1的突变消融则抑制了依赖性TLE在被激怒的小鼠和凯因酸处理的鸟类模型之中的造成。

细胞壁下caspase-1的促药性主导作用是由其下游坏死体依赖的淋巴细胞细胞分泌-1β所抑制的。实质性的电气生物学结果显示，抑制caspase-1通过阻碍突触前转换的兴奋/抑制平衡，降低了房下柱体轴突的持续性。

重要的是，小分子会caspase-1抑制剂CZL80能西移动依赖性TLE模型的头痛，并降低依赖性TLE患者脑片之中的神经持续性。

这些结果支持细胞壁下的Caspase-1-淋巴细胞细胞分泌-1β坏死路中作为依赖性TLE的一个更进一步替代有助于进化论，并设想Caspase-1是潜在的靶点。

原文出处

Xu C, Zhang S, Gong Y, Nao J, Shen Y, Tan B, Xu S, Cui S, Ruan Y, Wang S, Wang Y, Chen Z. Subicular caspase-1 contributes to pharmacoresistance in temporal lobe epilepsy. Ann Neurol. 2021 Jul 20. doi: 10.1002/ana.26173. Epub ahead of print. PMID: 34288031.